解放军总医院郭伟团队创新开展我国首项下肢药物涂层球囊
前瞻多中心随机对照临床研究取得初步成果

解放军总医院血管外科  许永乐

　　下肢动脉硬化性闭塞症（PAD）是老龄化社会极大的挑战，随着年龄的增长，PAD患病率明显增高。流行病学调查提示：70岁以上人群PAD发病率高达29%，是高致残、致命性疾病。由于高龄患者全身状况的复杂性，以球囊扩张血管成型（PTA）为代表的腔内治疗因其微创、快速、有效的特点已成为治疗症状性PAD的主要方式之一。下肢PTA技术成功率可高达95%以上，但术后效果却差强人意。再狭窄是影响术后远期效果的关键因素。文献报告的PTA术后6～12个月再狭窄率可高达40%～60%，随时间推移再狭窄率将会更高。因此，如何避免或降低PTA术后再狭窄成为该技术的关键，也是近年来临床研究的热点和难点。

　　药物涂层球囊（Drug Coating Balloon,DCB）的出现为解决这个问题带来了曙光。2004年，临床研究结果显示DCB在冠心病的治疗中能显著降低PTA术后再狭窄率。2008年以来，一些关于DCB治疗欧美人群PAD的随机对照研究陆续发表，无论是THUNDER多中心临床研究 、IN.PACT多中心临床研究还是LEVANT Ⅰ多中心临床研究，结果均显示DCB较常规的PTA技术均具有明显降低晚期管腔狭窄的功效，提示DCB光明的应用前景。

　　历时5年，设计研发的国际上最新一代药物涂层球囊Orchid®。该球囊应用硬脂酸镁把紫杉醇结合到球囊上。为了验证这款新产品的临床效果，解放军总医院血管外科郭伟教授团队联合国内10家中心，设计并完成了我国血管外科领域第一个前瞻、多中心、随机对照临床研究（AcoArt Ⅰ研究）。

　　AcoArt Ⅰ临床研究入组了自2013年4月至2014年6月期间的200例股膕动脉病变的受试者。按1：1比例，采取中央随机法，随机分为DCB治疗组（100例）和普通PTA治疗组（100例）。以6个月血管造影随访确认的晚期管腔丢失（late lumen loss LLL）为主要终点，6个月造影随访确认的最小管腔直径、再狭窄率、临床驱动的靶病变再次重建（TLR）、临床症状和ABI改善状况为次要终点。目的在于论证Orchid® DCB的安全性与有效性。

　　AcoArt Ⅰ临床研究中DCB组与PTA组患者基线资料具有完全可比性。两组病例长度分别为（147.26±109.52）mm和（151.59±108.94）mm（P=0.78），均有52%以上的病变为慢性完全闭塞性病变。有效性评估方面：6个月通过造影随访测量的晚期管腔丢失（LLL），DEB组为（0.05±0.73）mm，PTA组为（1.15±0.89）mm（P< 0.001）；最小管腔直径（MLD），DCB组为（2.38 ±0.89）mm，PTA组为（1.16 ±0.96）（P＜0.001）；再狭窄率（≥50%），DEB组为22.5%，PTA组为70.8%（P＜0.001）。在临床结果方面，DEB组的临床驱动靶病变血运重建（TLR）为6.1%，仅仅为对照组39.6%的1/6（P＜0.001）；DEB组的卢瑟福分级改善和ABI改善依次为78.6%和（0.35±0.24），均好于对照组的56.8%（P=0.0012）和（0.20±0.30）（P＜0.001）。而安全性评估方面，两组在包括死亡、截肢在内的严重不良事件发生率均无统计学差异。

　　AcoArtⅠ研究不仅有令人鼓舞的术后6个月结果。与THUNDER 、FemPac、 Pacifier、LEVANTⅠ等国际著名研究相比，本研究的平均病变长度达14.7cm，是目前同类RCT研究中病变最长的临床试验。AcoArt I研究的初步结果显示Orchid®DCB具有良好的安全性与有效性，将可能成为我国PAD患者治疗的主要方法。 

   
（1）术前造影提示支架内再闭塞；（2） 应用Orchid DCB治疗术后造影  ；（3） 6个月造影随访支架内无再狭窄发生

        
（4）术前造影提示股膕闭塞 
（5）应用Orchid DCB治疗术后造影
（6）6个月造影随访无再狭窄发生